Desarrollan una nueva manera de prevenir el daño hepático inducido por medicamentos
Investigadores del Hospital General de
Massachusetts (EE.UU.) han desarrollado una nueva estrategia para proteger el
hígado del daño inducido por fármacos, y mejorar la seguridad de los
medicamentos. En su trabajo, publicado en la revista Nature Biotechnology,
el equipo informa de que la inhibición de un tipo de comunicación celular puede
proteger contra el daño causado por los medicamentos tóxicos para el hígado,
como el paracetamol.
«Nuestros hallazgos sugieren que esta terapia podría ser una
estrategia clínicamente viable para el tratamiento de pacientes
con daño hepático inducido por fármacos», afirma Suraj Patel, del Departamento
de Cirugía del Hospital General de Massachusetts, autor principal del artículo,
que añade que «este trabajo también tiene el potencial de cambiar la forma en la
que los medicamentos son desarrollados y formulados, lo que podría mejorar la
seguridad de los fármacos consiguiendo un menor riesgo de toxicidad hepática».
Elaborar, aprobar y prescribir un fármaco requiere que los beneficios
terapéuticos superen los efectos secundarios potenciales. La toxicidad hepática
limita el desarrollo de muchos de los compuestos terapéuticos, y presenta
grandes desafíos para la medicina clínica y la industria farmacéutica.
Lesión hepática
La lesión hepática inducida por fármacos es la causa más común de
insuficiencia hepática aguda en los EE.UU., y es también la razón más frecuente
de abandono temprano de ciertos tratamientos. Dado que no existen en la
actualidad estrategias farmacéuticas para la prevención de la lesión hepática
inducida por fármacos, las opciones de tratamiento se limitan a descontinuar el
medicamento dañino, el apoyo terapéutico y el trasplante por insuficiencia
hepática en fase terminal.
Los investigadores analizaron una especie de «uniones» o son canales
huecos que conectan las células cercanas y permiten la comunicación directa
intercelular entre las células acopladas. En el corazón, estas «uniones»
propagan la actividad eléctrica necesaria para la contracción, pero, hasta
ahora, su papel en el hígado estaba mal definido.
Ahora, este nuevo estudio ha demostrado que los conjuntos de
«uniones» intercelulares difunden señales inmunes de las
células del hígado heridas a las células cercanas en buen estado, ampliando la
inflamación general y las lesiones.
Ratones mutados
Primero, los investigadores utilizaron una cepa de ratones mutados
genéticamente que carecían de estas «uniones»; a los roedores se les
administraron varios medicamentos tóxicos para el hígado, tales como el
paracetamol (acetaminofeno), de uso común -la sobredosis de
paracetamol es la causa más frecuente de daño hepático inducido por fármacos. En
comparación con los ratones normales, estos ratones mostraron estar protegidos
contra el daño hepático, la inflamación y la muerte causada por la
administración de drogas tóxicas para el hígado.
Posteriormente, el equipo identificó un inhibidor de estas «uniones» del
hígado que, cuando se administra con, o incluso después de, drogas tóxicas,
protegió los hígados de los ratones normales contra cualquier daño. Además, los
experimentos de cultivo celular indican que el bloqueo de estas uniones limita
la difusión, a través de las células del hígado, de los radicales libres y el
estrés oxidativo.
Según los investigadores, «los hallazgos de este trabajo sugieren una
estrategia de desarrollo de nuevos medicamentos seguros para el hígado».
ABC
